Året er 1940, og kjendispiloten Charles Lindbergh har akkurat vunnet presidentvalget i USA med slagordet «Amerika først». I den jødiske befolkningen sprer frykten seg. Ikke bare har Lindbergh gitt jødene skylden for at USA er i krig - han har også inngått en ikke-angrepspakt med Hitler, og ser frem mot et godt samarbeid med Nazi-Tyskland. Philip Roth er sju år gammel og bor med familien sin i Newark. I Konspirasjonen mot Amerika skildrer han en barndom fanget i et bekmørkt, kontrafaktisk USA, hvor familier splittes og gamle verdier står for fall. Hvem er egentlig president Lindbergh? Og hva vil han med Amerika?